世易医学汇丨快速血糖监测可降低1型糖尿病患者的HbA1c水平和DKA发生率

一项对苏格兰超过14,000名1型糖尿病患者的数据分析,进一步揭示了开始使用快速监测仪后出现相关HbA1c水平的改善和糖尿病酮症酸中毒(DKA)率的降低。

随着快速血糖监测技术的使用变得越来越普遍,该研究的结果提供了鼓励进一步采用该技术的证据,以及真实世界环境中HbA1c和DKA发生率具有临床意义改善的证据。

“在苏格兰患者中使用快速血糖监测与HbA1c的临床意义改善相关,尤其是基线HbA1c较高的个体,在降低糖尿病并发症风险方面获益最大。根据过去的经验,降低DKA发生率已被证明是一项极其困难的任务,有效干预措施的利用率通常相对较低。使用快速监测仪后DKA在社会人口统计学谱中的显著降低具有重要的临床意义,”研究者写道。

随着这项技术于 2018 年在苏格兰免费提供,研究者试图评估在现实世界环境中,使用快速血糖监测如何影响血糖控制和DKA发生率。考虑到这一点,一个研究者团队代表苏格兰糖尿病研究网络流行病学组设计了本研究,使用苏格兰护理信息-糖尿病协作组(SCI-DC)数据库数据作为回顾性观察性队列研究。

在2014年至2020年中的研究期间,研究者试图通过使用快速监测来确认所有1型糖尿病患者。值得注意的是,研究选择2020年中期作为纳入研究的截止日期,以减少缺乏开始检测后的HbA1c测量值的患者数量。本研究关注的暴露因素是快速血糖监测的开始。关注的结局包括自身HbA1c相对于基线的变化(使用线性混合模型评估,考虑自身HbA1c在开始监测之前的变化轨迹)、DKA和需要住院的重度低血糖发生率(使用住院率和死亡率数据评估)。

经研究者分析发现,使用快速监测的1型糖尿病患者的粗患病率从2017年的3.1%增加至2020年中的45.9%,纳入的总体研究人群为14,682例个体。研究者指出,基于年龄和社会经济地位的使用率存在较大差异,64.3%的13岁以下个体报告使用了快速监测,而65岁及以上个体为32.7%;54.4%的最富裕五分位数患者报告使用,而最贫困五分位数患者的使用比例为36.2%。

研究者分析结果表明,开始快速监测后第一年HbA1c的中位自身变化为-2.5(IQR,-9.0至2.5)mmol/mol。研究者指出,这种变化因使用前HbA1c而异,HbA1c大于84 mmol/mol的患者中位降低-15.5(IQR,-31.0至-4.0)mmol/mol,HbA1c小于54 mmol/mol的患者中位降低1.0(IQR,-2.0至5.5)mmol/mol。研究者强调的结果表明,在所有年龄范围、性别和社会经济分层中均观察到HbA1c显著降低,无论既往或当前是否使用胰岛素泵、完成糖尿病教育项目或早期采用快速监测。

DKA发生率分析表明,在整个队列和除青少年以外的所有分层中,快速监测后的DKA发生率均降低。在解释暴露前趋势的分析中,与开始前相比,开始快速监测后DKA率比的估计总体降低为0.59(95%CrI,0.53-0.64)。在被认为更可能由于低血糖导致重度住院的患者亚组中,结果表明与开始快速监测前相比,FM开始与事件发生率降低0.25(95%CrI,0.20-0.32)相关。

这项研究,“快速监测仪的启动与苏格兰1型糖尿病患者HbA1c水平和DKA率的改善相关:一项回顾性全国观察性研究”发表在Diabetologia杂志上。

记者:Patrick Campbell

根据最近发表在《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》上的一篇论文,长效、每周一次的前体药物lonapegsomatropin(TransCon hGH)可能比每周等效剂量的每日一次生长激素对未经治疗的生长激素缺乏症(GHD)儿童患者更有益处。

Ascendis Pharma(资助该试验)的Aimee D. Shu博士指出,自 1987 年以来,GHD 儿童一直接受每天注射生长激素(重组人GH)进行治疗,虽然该药是安全的,确实能帮助儿童达到正常的身高,但结果并不总是符合预期。儿童及其家人并不特别喜欢每天注射,导致不依从率为5%~82%。作者写道:“2015年,生长激素研究协会认识到需要一种长效生长激素(LAGH),并同意通过降低注射频率和提供不同的药代动力学特性,LAGH将可能改善依从性和结果。”

3期heiGHt试验入组了161例GHD青春期前初治患者,按2:1的比例将儿童随机分配至接受lonapegsomatropin 0.24 mg hGH/kg/周或等效剂量生长激素每日一次给药。研究人员发现,52周后,服用lonapegsomatropin的患者的ANCOVA校正最小二乘(LS)平均(SE)年化身高速度(AHV)为11.2 cm,而服用somatropin的儿童为10.3 cm。lonapegsomatropin和每日生长激素观察到的AHV范围分别为5.9-18.0 cm/年和4.7-16.3 cm/年。

作者写道:“在未接受过治疗的GHD儿童患者中进行的每周一次lonapegsomatropin的3期heiGHt试验表明,与每周等效剂量的市售每日一次生长激素相比,具有更优的AHV和统计学上更大的身高SDS相对基线的变化,并且具有相似的安全性和耐受性特征。重要的是,两组中骨龄与实足年龄的比值进展相似,表明纵向生长速率的增加并不是以加速骨骼成熟为代价的。”

研究人员继续得出结论,LAGH的主要挑战是开发出更方便的给药方案,同时保留每日生长激素极佳的安全性、疗效和耐受性。他们写道:“基于释放未修饰的生长激素以维持生理分布的概念,每周一次的lonapegsomatropin是第一个数据显示疗效优于每日一次的生长激素的LAGH,同时保持相似的骨龄进展、AE特征和免疫原性。Lonapegsomatropin可能是GHD儿童的一种重要治疗选择。”

伯明翰大学的最新研究表明,使用复方口服避孕药(COCPs)可以降低多囊卵巢综合征(PCOS)妇女患前期糖尿病和2型糖尿病的风险。

利用英国1700多万患者的初级保健数据进行的两项研究结果,揭示了在PCOS妇女中观察到的糖尿病前期和2型糖尿病的风险增加,并提示PCOS妇女使用COCP可使她们发生糖尿病前期和2型糖尿病的几率降低26%。

“我们从之前小型的研究中了解到,PCOS女性患2型糖尿病的风险增加。然而,我们研究的重要之处在于,我们能够从一项非常大型的基于人群的研究中提供新的证据,首次表明我们有一种潜在的治疗选择——复方口服避孕药——来预防这种非常严重的健康风险,”伯明翰大学代谢和系统研究所所长Wiebke Arlt博士在声明中说。

为了探索PCOS与血糖异常风险增加的相关性,Arlt和他的同事们设计了两项研究,首先,研究PCOS妇女与匹配对照组相比的血糖异常风险,然后,确定使用COCP是否影响血糖异常的风险。

第一项研究设计为回顾性基于人群的队列研究,使用来自英国健康改善网络(THIN)数据库的数据,该数据库包含来自787家全科诊所超过1700万例患者的初级保健信息。在2000年1月1日至2017年1月31日的研究期间,研究者确定了64,051例18-50岁的PCOS女性和123,545例匹配的对照纳入其分析。

出于分析目的,血糖异常定义为糖尿病前期和2型糖尿病的复合终点。研究者将2型糖尿病定义为HbA1c≥6.5%或空腹血糖≥7 mmol/L,血糖异常定义为HbA1c≥6.0%、空腹血糖≥6 mmol/L和随机血糖≥11.1 mmol/L。

第二项研究设计为巢式药物流行病学病例对照研究,使用第一项研究中血糖异常的女性作为病例受试者,与从其余人群中选择的对照匹配。在第一项研究纳入的64,051例女性中,2885例在随访期间发生血糖异常。然而,478例病例受试者无法与对照匹配,最终分析包括2407例病例受试者和2407例匹配对照。

根据第一项研究主要分析中观察到的2型糖尿病发病率,研究者确定PCOS妇女患2型糖尿病的风险是无PCOS妇女的2倍以上(HR,2.13[95%CI,1.98-2.29];P<0.001)。校正年龄、剥夺五分位数、BMI、种族、吸烟状态和甲状腺功能减退的进一步分析提供了相似的结果(aHR,2.04[95%CI,1.89-2.20];P<0.001)。当评估PCOS对血糖异常的影响时,结果表明PCOS与校正分析中87%的风险增加相关(aHR,1.87[95%CI,1.78-1.97];P<0.001)。

在第二项研究中,校正了年龄、吸烟状况、BMI分类、种族、Townsend评分、基线甲状腺功能减退症、高血压和基线时单独抗雄激素药物、二甲双胍和降脂药物处方的分析结果表明,与未暴露于COCP的女性相比,暴露于COCP的PCOS女性发生血糖异常的几率降低26%(aOR,0.74[95%CI,0.65-0.85]; P<0.001)。进一步的分析表明,研究期间记录的每个COCP处方与血糖异常几率降低2%相关(aOR,0.98[95%CI,0.96-0.99];P=0.004)。

“我们推测,这种药物通过抑制雄激素的作用来降低糖尿病的风险。作用机制如下:该药丸含有雌激素,可增加血液中被称为性激素结合珠蛋白(SHBG)的蛋白质。SHBG与雄激素结合,使其失去活性。因此,如果服用避孕药,SHBG会升高。这降低了未结合的活性雄激素的水平,降低了它们对胰岛素和糖尿病风险的影响,” 爱尔兰皇家外科医学院 (RCSI) Michael O’Reilly博士在上述声明中补充说。

记者:Patrick Campbell

一项新的研究描述了早产与晚年患高血压风险之间相关性。

研究对1973年至2015年在瑞典单胎分娩的女性进行分析,结果提供了该患者人群中与早产相关的高血压明显增加的证据,研究还根据分娩时的妊娠周数进行分层。

“早产现在应该被认为是整个生命过程中高血压的一个危险因素。有早产史的妇女需要早期的预防评估和长期的风险降低和高血压的监测,”研究者写道。

为了进一步研究早产与长期心脏代谢紊乱的相关性,由Casey Crump领导的西奈山伊坎医学院的三位临床医生设计了本研究,作为利用瑞典医学出生登记数据的国家队列研究。研究使用了包含1973年瑞典分娩产前和出生信息的登记册,试图将1973-2015年发生的所有单胎分娩纳入其分析。

研究者指出,选择单胎分娩是为了改善数据内部的可比性,将既往患有高血压的女性从分析中排除。总共确定了 2,195,989 名妇女纳入分析,共计分娩4,308,286 次。其中,351,189 例(16.0%)在随访期间继续被诊断为高血压,其中包括4610万人年的随访。

本研究关注的主要结局是新发的慢性高血压,使用管理数据从初级保健、专科门诊和住院诊断中确定。研究者指出,计划使用Cox比例风险回归校正先兆子痫、其他妊娠期高血压疾病和其他母体因素,以确定风险比。此外,使用同胞分析评估共同家族因素的潜在混杂因素。

经分析,早产与分娩后10年内观察到的高血压诊断风险增加相关。进一步分析表明,与足月分娩(定义为妊娠39-41周)相比,在妊娠22-27周分娩的受试者中该风险最大(aHR,2.23[95%CI,1.98-2.52]),其次为妊娠28-33周分娩的受试者(aHR,1.85[95%CI,1.74-1.97])、34-36周分娩的受试者(aHR,1.55[95%CI,1.48-1.63])和37-38周分娩的受试者(aHR,1.26[95%CI,1.22-1.30])。

当评估10年以上的风险时,结果表明表观风险降低,但在分娩后10-19年(aHR,1.40[95%CI,1.36-1.44])、20-29年(aHR,1.20[95%CI,1.18-1.23])和30-43年(aHR,1.12[95%CI,1.10-1.14])仍显著。此外,同胞分析确定的结果不能用家庭内早产和高血压的共同决定因素来解释。

“据我们所知,这是迄今为止最大的与未来高血压风险相关的早产研究,也是首次使用同胞设计评估共同家族因素的潜在混杂因素,”研究者补充说。

记者:Patrick Campbell

主持人Dhiren Patel博士:

Vaduganathan博士,在我们讨论ACC[美国心脏病学会]指南时,除了指南之外,我希望听到您对其他一些事情的看法。你觉得我们做的足够了吗?我们有时候会开这样的玩笑:有的患者会说,“哦,心脏病专家已经向我推荐过它。”这为我减少了8 min左右的看病时间,所以我非常感谢(指南)。但是,当SGLT-2s、GLP-1s已经被广泛使用,您如何看待它们在心脏病学界的地位?当然,它们现在都已经被纳入了指南。我希望您从ACC的角度来评论一下我们的现状。

波士顿布莱根妇女医院的Muthiah Vaduganathan博士:

这是个很好的问题。ACCH是一个正式的指南,每隔几年更新一次,因此它落后于ADA(美国糖尿病协会)更快速的实时更新,我很羡慕我们的同事。另一方面,ESC[欧洲心脏病学会]在这段间隔期间已进行了更新,实际上是2019年与EASD[欧洲糖尿病研究协会]联合制定的首批指南之一,旨在实际推荐在二甲双胍之前或甚至在未接受过二甲双胍治疗的患者中一线使用SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂,考虑到它们的疗效在所有研究人群的一致性相当高。需要注意的是,未接受过二甲双胍治疗的患者比例较低,尽管这些试验中仍然有数千名这样的患者。

我认为其他值得一提的是,ACC有一个更实用的指导——专家共识决策路径,讨论为执业心脏病专家介绍使用其中一些药物的更多细微差别和用法。这些药物在调整合并用药方面非常有帮助,无论是心血管治疗还是抗高血糖治疗。

关于您对这些药物的使用量的问题,我认为在我们开始在非糖尿病队列中观察到临床获益之前,这些药物并未得到足够广泛的应用。DAPA-心力衰竭、DAPA-CKD和EMPEROR-Reduced这3项临床试验在主要人群中显示了获益,实际上是试验的大多数人群,而且他们都没有糖尿病,因此我认为这是证明SGLT-2s、GLP-1s不仅可以用于糖尿病的坚实证据,也是之前心脏病专家一直忽视的东西。研究观察到良好的安全性特征,尤其是在非糖尿病患者中,实际上根本没有观察到任何的血糖不良反应,因此我认为应该允许心脏病专家在临床中使用这些疗法。