世易医学汇丨2021 ASCO 年会系列 第四日报道

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根据2021 ASCO年会上提交的1 项首次人体试验阶段的数据(NCT03537482)表明,新型 BCL-2 抑制剂 利沙夫托(Lisaftoclax) (APG-2575) 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 和其他血液癌症患者中取得了令人鼓舞的疗效,耐受性亦可接受。利沙夫托 (lisaftoclax)由中国亚盛医药研发,是中国首个和全球第二个进入临床阶段的Bcl-2选择性抑制剂。

15 名可评估的复发/难治性 CLL/SLL 患者中有 12 名对 lisaftoclax 治疗出现部分缓解 (PR),转化为 80% 的客观缓解率 (ORR)。在该人群中,治疗周期的中位数为 9(5-24),达到缓解时间的中位数为 2 个周期(2-8)。

此外,BCL-2 抑制剂还用于 21 名非 CLL/SLL 恶性肿瘤患者,其中包括非霍奇金淋巴瘤(NHL;n = 12)、多发性骨髓瘤(n = 6)、髓系恶性肿瘤(n = 2), 和毛细胞白血病 (n = 1)。这些患者的中位治疗持续时间为 3 个周期(范围,1-22)。尽管 1 名患有多发性骨髓瘤和 t(11;14) 的患者对治疗有轻微好转,但没有达到 PR 或更好。

重要的是,即使以 1200 毫克的最高剂量给药,也未观察到该药物的剂量限制性毒性 (DLT)。

“[Lisaftoclax] 是一种耐受性非常好的药物,甚至高达 1200 毫克的剂量,并且很少出现 3 级或 4 级治疗相关不良反应 [TRAE]。没有观察到肿瘤溶解综合征 [TLS] 或 DLT,并且尚未达到最大耐受剂量 [MTD],” 梅奥诊所血液学部医学系教授Sikander Ailawadhi医学博士在介绍数据时说, “我们的初步数据表明概念证明,复发/难治性 CLL 或 SLL 患者的 ORR 为 80%。”

利沙夫托 (lisaftoclax)是一种新型、有效、具有口服活性的选择性 BCL-2 抑制剂,目前正在开发中。通过靶向抗凋亡 BCL-2 蛋白家族,该试剂可防止癌细胞的细胞凋亡逃逸,从而延长生存期。值得注意的是,许多血液系统恶性肿瘤的特征在于具有高水平的 BCL-2。

尽管另一种 BCL-2 抑制剂 venetoclax (Venclexta) 已在该领域获得 FDA 批准,但该药物与 TLS 相关;因此,该药物需要 5 周的剂量爬坡。此外,已发现 venetoclax 与其他 AE 相关,例如血小板减少症和严重的中性粒细胞减少症。

以前,在 B 细胞恶性肿瘤的临床前模型中,利沙夫托 (lisaftoclax)已被证明能够选择性地靶向 BCL-2 并显示出抗肿瘤活性。根据艾拉瓦迪的说法,当该药物的细胞外动力学与 venetoclax 进行比较时,似乎表现出相似的特征。在 BCL-2 驱动的急性淋巴细胞白血病细胞系中,lisaftoclax 再次证明了对 BCL-2 的选择性。其他模型已经证明,该试剂的作用机制使其能够破坏 BCL-2:BIM 复合物,从而介导细胞凋亡的诱导。

在 1 期研究中,研究人员开始在 28 天的治疗周期中以 20 毫克至 1200 毫克的日剂量评估口服利沙托克。临床试验最初包括加速剂量递增,每个剂量水平有 1 位或更多患者。

然而,一旦剂量水平达到 400 mg、观察到 DLT、或任何级别的实验室检验或临床确认 TLS、可疑的任何级别超敏反应、2种2级药物相关毒性、1 种或更多 3 级药物相关毒性,将开始进入标准的 3+3 剂量递增方案。

届时,患者被分为 2 个队列中的 1 个。入组 A 组的患者患有非 CLL 血液系统恶性肿瘤和低 TLS 风险,而入组 B 组的患者患有 CLL 或其他血液系统恶性肿瘤,具有中/高 TLS 风险。每个剂量水平治疗 3 至 6 名患者。

一旦达到 MTD 或确定了推荐的 2 期剂量 (RP2D),则将开始研究的剂量扩展阶段。患者接受治疗直至疾病进展或无法耐受的毒性。

早期试验的目的是检查 DLT、MTD 和 RP2D 形式的安全性,以及表征药物的药代动力学 (PK) 特征及其功效。关键疗效终点包括 ORR、无进展生存期、反应持续时间、总生存期和微小残留病状态。

为了符合入选条件,患者需要具有经组织学证实的复发/难治性 CLL/SLL、多发性骨髓瘤、Waldenström 巨球蛋白血症、髓系恶性肿瘤和 NHL,其中包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。患者还需要具有可耐受治疗的血液学和肾功能。

排除标准包括患者以前接受过 BCL-2 抑制剂治疗;1年内接受异基因造血干细胞移植;患有伯基特淋巴瘤、伯基特样淋巴瘤或淋巴母细胞淋巴瘤/白血病;或需要同时进行中枢神经系统治疗。

在 2021 年 4 月 15 日数据截止时,共有 36 名患者参加了试验。研究参与者的中位年龄为 70.0 岁(39-89 岁),其中 52.8% 的患者年龄在 70 岁或以上。大多数患者为男性 (72.2%),并且接受过既往治疗的中位数为2(1-13) 次。

此外,58.3% (n = 21) 的患者已停止治疗,最常见的原因是疾病进展 (61.9%; n = 13)。其他停药原因包括毒性 (9.5%)、患者退出 (14.3%) 或医生决定 (14.3%)。1 名患者因症状性贫血转为标准治疗方案,1 名患者因乙型肝炎再激活而更换方案,1 名患者因对治疗缺乏反应而更换方案。

“疗效评估游泳图(The swimmer plot)还显示了一些突出的事情。第一,有很大一部分患者正在接受治疗,”艾拉瓦迪指出。“此外,在早期,特别注意到CLL 的患者中 PR 的存在。大量不同剂量水平的患者达到了 PR——即使是在 2 个周期的时候。这是非常突出的事情,并且 [说明了] 关于药物的功效。”

当专门观察非 CLL/SLL 恶性肿瘤患者时,lisaftoclax 实现的临床受益率 (CBR) 为 50.0% (n = 10)。具体而言,在患有 NHL、多发性骨髓瘤、髓系恶性肿瘤和毛细胞白血病的患者中,这些比率分别为 63.6% (n = 7)、40.0% (n = 2)、0% 和 100% (n = 1)。

“这 21 名患者中有 5 名接受了低于 600 毫克的剂量治疗,”艾拉瓦迪说。“即使在这些患者中,通过单药治疗,仍有一半患者病情稳定。事实上,这令人鼓舞,并保证在这些疾病领域内进一步发展。”

当查看 CLL/SLL 组(n = 15)中的患者时,14 名患者患有 CLL,1 名患者患有 SLL。此外,在该亚组中,53.3% 的患者患有 I 至 II 期疾病,而 46.7% 患有 III 或 IV 期疾病。在查看 CLL 的国际预后指数时,20% 的患者为低度,33.3% 为中度,40% 为高度,6.7% 为非常高。

此外,2 名患者有 del(17p)/TP53 突变,1 名患者有 del(11q),3 名患者有 CD38 阳性,9 名患者有未突变的 IgVH。所有患者之前接受过基于 CD20 抗体的治疗,2 位患者之前接受过氟达拉滨治疗,4 位患者之前接受过 BTK 抑制剂治疗。四名患者患有巨块病变。

“仅关注 [患有] CLL/SLL 的 [患者] 的疗效,我们可以更清楚地看到许多患者仍在继续治疗——尤其是在更高剂量的情况下,”艾拉瓦迪说。“一些患者甚至在治疗初期就获得了 PR。”

总体而言,发现 lisaftoclax 的安全性是可接受的。75% 的患者报告了任何级别的治疗相关 AE (TRAE),包括疲劳 (27.8%)、中性粒细胞减少 (22.2%)、腹泻 (19.4%)、贫血 (16.7%)、便秘 (11.1%)和恶心 (11.1%)。25% 的患者经历了 3 级或更高级别的 TRAE(发生在 5% 或更多的患者中),包括中性粒细胞减少症 (13.9%)、恶心 (5.6%) 和血小板计数减少 (5.6%)。

只有 1 名患者因 TRAE(2 级瘙痒和皮肤敏感)而停止使用 lisaftoclax 治疗。值得注意的是,没有观察到 5 级 TRAE。

“未达到 MTD,也没有报告实验室或临床 TLS。一个非常突出的发现是,在研究期间,在任何剂量水平下,任何队列中的任何患者都没有发现 TLS,”Ailawadhi 说。“在 B 组(高风险 TLS 组)中,根据临床结果和 PK/药效学特征,选择 600 毫克 [lisaftoclax] 作为 RP2D。在队列 A 中,仍有 1 个位置需要以 1200 毫克的剂量入组,之后将确定 RP2D。”

该药剂的初步 PK 曲线表明,暴露量随着剂量从 20 毫克增加到 1200 毫克而增加,平均半衰期为 4 到 8 小时。“因此,在较低剂量下也有一些活性,”艾拉瓦迪指出。

此外,在 BH3 分析中,发现该药物会迅速触发从 CLL/SLL 患者收集的样本中 BCL-2 蛋白的复杂变化;这些变化与绝对淋巴细胞计数在临床上迅速减少是一致的。

“[基于所有这些数据,Lisaftoclax 有望成为复发/难治性 CLL、SLL 或其他血液系统恶性肿瘤患者的潜在治疗替代方案,基于这些数据的良好的安全状况,BCL-2 可能是将目前每周递增方案的爬坡时间明显缩短的驱动因素。”艾瓦迪总结道。

根据 2021 年 ASCO 年会期间公布的结果,在未经治疗的 RAS 野生型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中,西妥昔单抗 (Erbitux) 添加到 mFOLFOXIRI 中诱导的缓解深度 (DpR) 优于 mFOLFOXIRI 加贝伐珠单抗 (Avastin)。

DEEPER 试验 (JACCRO CC-13; UMIN000018217) 的研究人员试图证明,西妥昔单抗诱导的中位缓解深度 (DpR) 比贝伐单抗高 12.5% 以上,在 0.05 的显着性水平上具有 85% 的功效。他们发现西妥昔单抗组的 DpR 为 57.4%,而贝伐单抗组为 46.0%,达到主要终点(P = .001)。西妥昔单抗在左侧(60.3% 对 46.1%;P = .0007)和右侧(50.0% 对 41.2%;P = .466)肿瘤中均诱导了较高的中位 DpR。

“我们根据肿瘤位置分析了数据。在左侧肿瘤中,西妥昔单抗组的 DpR 要好得多,”主要研究者、日本香川大学医学教授 Akihito Tsuji 医学博士说。“另一方面,在右侧肿瘤中,两组之间的 DpR 没有显着差异。”

Tsuji 和他的同事比较了 mFOLFOXIRI(奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸和 5-氟尿嘧啶)加西妥昔单抗(n = 173)或贝伐单抗(n = 175)。西妥昔单抗组和贝伐珠单抗组共有 158 名患者和 162 名患者可评估 DpR。2015 年 7 月至 2019 年 6 月期间共招募了 359 名患者。数据截止时间为 2021 年 1 月。

Tsuji 说,治疗组之间的早期肿瘤缩小 (ETS) 率和总体缓解率 (ORR) 没有统计学上的显着差异。西妥昔单抗组的 ETS 率为 77.8%,而贝伐单抗组为 74.6%(P = 0.479)。西妥昔单抗的 ORR 为 69.1%,而贝伐单抗的 ORR 为 71.7% (P = .604)。然而,西妥昔单抗组 6.3% 的患者完全缓解,而贝伐单抗组为 2.3%。

生存数据尚不成熟,但两组的无进展生存期均为 12.7 个月(95% CI,11.5-14.0),总生存期均为 37.6 个月(95% CI,30.8-43.0)。

西妥昔单抗组最常见的 3 级或更高级别不良事件 (AE) 是中性粒细胞减少症 (54.9%),其次是高血压 (16.6%) 以及腹泻和皮疹 (12.0%)。对于贝伐单抗,最常见的 3 级或更高 AE 是中性粒细胞减少症 (54.5%),其次是高血压 (30.1%)、厌食症和发热性中性粒细胞减少症 (各 10.8%)。

在先前在 2021 年 ASCO GI胃肠癌研讨会上报告的安全性数据中,贝伐单抗组 25.7% 的患者出现严重 AE,而西妥昔单抗组为 25.4%。然而,西妥昔单抗组有 2 例 (1.2%) 死亡,而贝伐单抗组则没有。

根据 2021 年 ASCO 年会上报告的2 期 ELARA 试验 (NCT03568461) 的中期结果,替沙来塞(Tisagenlecleucel)  (商品名Kymriah) 在接受至少 2 种既往方案治疗后复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中获得持久的高缓解率,并具有良好的安全性。

在中位随访 10.9 个月时,独立审查的完全缓解 (CR) 率为 66.0%,达到了研究的主要终点。此外,客观缓解率 (ORR) 为 86.2%。

“替沙来塞(Tisagenlecleucel)在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中表现出很高的持久缓解率。这些数据表明,tisagenlecleucel 是治疗包括高危亚组在内的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的有效疗法,”主要研究者、宾夕法尼亚大学慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤转化研究主任,淋巴瘤项目主任、Stephen J. Schuster教授在演讲中说。

滤泡性淋巴瘤是西方世界第二常见的非霍奇金淋巴瘤类型,尽管治疗已有一定成效,但仍然无法治愈。大约 20% 的滤泡性淋巴瘤患者在接受一线治疗后 2 年内会出现疾病进展,而复发/难治性疾病患者的预后仍然很差。

替沙来塞(Tisagenlecleucel)是一种自体 CD19 导向的 CAR T 细胞疗法,已被批准用于治疗儿童和年轻成人的复发/难治性急性淋巴细胞白血病以及成人复发性/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。

国际单臂 ELARA 试验招募了18 岁以上的 1、2 或 3A 级复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者,没有组织学转化或 3B 期疾病的证据,这些患者之前未接受过 CD19 定向治疗或异基因造血干细胞移植。

研究治疗包括通过每天 25 mg/m2 静脉注射 (IV) 氟达拉滨加 250 mg/m2环磷酰胺共3 天,或每天 90 mg/m2 静脉注射苯达莫司汀持续 2 天的化疗用于淋巴清除。

Tisagenlecleucel 作为单次静脉输注给药,剂量范围为 0.6 至 6 x 108 个 CAR 阳性活 T 细胞。

独立审查委员会的 CR 率作为主要终点,次要终点是 ORR、反应持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、安全性和细胞动力学。

截至 2020 年 9 月 28 日的截止日期,已有 98 名患者入组,97 名患者接受了 tisagenlecleucel 的输注。可评估疗效的患者 (n = 94) 进行了至少 6 个月的输注后随访。

患者的中位年龄为 57.0 岁(29-73),大多数的 ECOG 体能状态为 0(57.7%)。先前治疗的中位数为 4(2-13),大多数患者对至少 2 个方案无效(76.3%)。共有 20.6% 的患者先前接受过 PI3K 抑制剂治疗。

关于输注,18% 的患者在门诊接受了 tisagenlecleucel。44% 的患者接受了桥接治疗以稳定疾病,并且还在接受桥接治疗的患者输注前进行基线影像学检查。

tisagenlecleucel 的中位输注剂量为 2.06 x 108 个 CAR 阳性活 T 细胞。

其他结果表明,关键高风险和整体亚组之间的疗效具有可比性。

中位 DOR 未达到,至少 6 个月后缓解的患者保持缓解的可能性为 79%(95% CI,66%-87%)。此外,在 31 名 PR (20.2%) 中,除了 1 名患者外,其中 12 名 (38.7%) 在第 3 个月和第 6 个月之间转化为 CR。

未达到下一次抗淋巴瘤治疗的中位时间。

未达到中位 PFS(95% CI,12.1-未达到 [NE]),也未达到 OS(95% CI,NE-NE)。6 个月 PFS 率为 76%(95% CI,65%-84%)。

细胞动力学分析表明,CAR 的导入基因持续存在于缓解的患者中长达 370 天,在未缓解的患者中长达 187 天。达到缓解的几率在不同剂量四分位数之间类似,并且没有报告剂量与经历 CRS 或神经系统事件的可能性之间存在关联。

关于安全性,所有级别和 3 级或更高级别的细胞因子释放综合征 (CRS) 分别发生在 48.5% 和 0% 的接受治疗的患者中。所有级别和 3 级或更高级别的神经系统不良反应分别发生在 9.3% 和 1.0% 的患者中。没有报告与治疗相关的死亡。

神经系统事件的中位发作时间为 8.5 天(范围,4-190),解决的中位时间为 2 天。

1 例免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 发生在前 8 周内。

CRS 的中位发病时间为 4 天(范围,1-14 天),所有病例均为低级别。

大多数 CRS 事件和 ICANS 发生在巨块病患者中,分别为 74.5% 和 100%。

所有神经和 CRS 事件都通过适当的干预得到解决。在不良反应管理方面,34% 的患者接受托珠单抗(Actemra)治疗,6.4% 的患者接受皮质类固醇治疗。

Schuster 总结道:“替沙来塞(Tisagenlecleucel)是一种很有前景的疗法,可用于治疗接受 2 线或以上治疗后复发/难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者。”

根据在 2021 年 ASCO 年会上报告的一项 2 期试验 (NCT02621151) 的结果,帕博利珠单抗(Keytruda) 联合吉西他滨和同步大分割放疗 (RT) 似乎是肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 患者的一种有前途且有效的保留膀胱方案。

该试验由纽约大学格罗斯曼医学院的医学副教授兼纽约大学朗格尼珀尔马特癌症中心的泌尿生殖肿瘤学项目主任、主要作者 Arjun V. Balar 医学博士提出,包括 cT2 至 T4aN0M0 的患者拒绝或不适合膀胱切除术的 MIBC。患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1,估计肾小球滤过率超过 30 cc/min,并且没有盆腔放疗或派姆单抗的禁忌症。排除围手术期化疗。

患者接受单剂 200 mg 的 pembrolizumab,随后在 2 至 3 周内最大程度地经尿道切除膀胱肿瘤,然后进行全膀胱放疗,接受每周两次 27 mg/m2 的吉西他滨和每 3 周一次的帕博利珠单抗,共 3 个周期。6 名患者参加了安全性队列,48 名患者参加了疗效性队列。

整个人口的中位年龄为 74 岁(51-97 岁)。39 名患者 (72%) 为男性,大多数患者 (n = 38; 70%) 在基线时患有 T2N0 疾病,14 名 (26%) 和 2 名 (4%) 男性患有 T3N0 和 T4N0,分别。在组织学方面,34 名患者 (63%) 为常规尿路上皮癌,20 名 (37%) 为分化分化,14 名 (26%) 为原位癌。6 名患者 (11%) 存在肾积水。15 名患者 (28%) 不适合手术,而 39 名患者 (72%) 拒绝根治性膀胱切除术。

该研究的主要终点是 2 年膀胱完整无病生存率 (BIDFS),其定义为肌层浸润性复发、区域或远处转移、需要进行膀胱切除术或死亡。关键的次要终点是安全性、12 周完全缓解率、无转移生存率和总生存率。

共有 42 名患者 (85%) 完成了研究中的所有方案治疗。12 名患者 (25%) 减少了吉西他滨的剂量。1 名患者 (2%) 停用 RT/吉西他滨,3 名 (6%) 仅停用吉西他滨,4 名 (8%) 停用派姆单抗。

12 周内完全缓解率在安全性队列中为 100%,在疗效性队列中为 77%。研究人员报告说,疗效性队列中的 1 年 BIDFS 率为 88%,“这非常令人鼓舞,但显然这是对中位随访时间为 14.6 个月时的该人群而言,”巴拉尔说。添加安全队列后,该比率略微增加至 89%。在整个队列的 1 年随访中,无转移生存率为 85%。

在疗效队列中,大多数与治疗相关的毒性为 1 级和 2 级,在 20% 或更多的疗效队列中观察到疲劳、恶心、腹泻、尿急、斑丘疹、血小板减少和厌食。3 级和 4 级治疗相关毒性包括腹泻、淋巴细胞计数减少、结肠炎、疲劳、贫血、尿路疼痛、低钾血症、低钠血症、尿路感染、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、蛋白质丢失性肠病、免疫相关多发性神经病和结肠穿孔。Balar 指出,1 名患者死于与研究治疗无关的真菌血症。

对于怀疑与派姆单抗相关的毒性,在 10% 或更多的疗效队列中观察到 1 级和 2 级疲劳、斑丘疹、丙氨酸氨基转移酶和瘙痒。怀疑与派姆单抗相关的 3 级毒性包括免疫相关蛋白丢失性肠病、免疫相关多发性神经病、中性粒细胞减少症和尿路感染。观察到1例4级结肠穿孔。此外,9 名患者 (19%) 接受了全身性皮质类固醇治疗,以管理免疫相关的不良事件。

Balar在他的总结发言中说:“对于肌层浸润性膀胱癌和有根治希望的患者,三联保膀胱治疗是一种有效的非手术选择。”

Balar还指出,正在对连续收集的肿瘤组织和血液进行相关研究;这些研究将评估在放化疗中加入派姆单抗对抗肿瘤免疫的局部和全身影响。

“我们需要的是随机研究......正在进行的研究 SWOG 1806 [NCT03775265] 和 KEYNOTE-992 [NCT04241185] 将更好地定义免疫疗法在膀胱保留疗法中的作用,” Balar说。

梅奥诊所血液学/肿瘤学部医学和癌症生物学系医学教授Sikander Ailawadhi医学博士讨论了 利沙夫托 (lisaftoclax)在血液系统恶性肿瘤患者中的作用。利沙夫托 (lisaftoclax)由中国亚盛医药研发,是中国首个和全球第二个进入临床阶段的Bcl-2选择性抑制剂。

Lisaftoclax 在复发/难治性 CLL 和其他血液系统恶性肿瘤患者中进行了研究,包括非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓恶性肿瘤和毛细胞白血病。在 1 期研究 (NCT03537482) 中,患者每天接受口服 BCL-2 抑制剂,周期为 28 天。患有非 CLL 血液系统恶性肿瘤和肿瘤溶解综合征 (TLS) 低风险的患者被分组到队列 A 中,并以指定的剂量开始,不执行每天递增策略。患有 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤或 TLS 中高风险的患者被分组到 B 组,并按每日递增策略,从起始剂量逐渐增加到指定剂量。剂量范围从 20 毫克到 1200 毫克。

在 2021 年 ASCO 年会上公布的研究结果表明,在 15 名 TLS 高风险患者中,80% 的患者对该药物产生总体缓解。艾拉瓦迪说,鉴于这是对该药物的首次人体研究,这些发现非常令人鼓舞。在 TLS 风险较低的患者中,即使剂量低于推荐的 2 期剂量,研究人员报告的疾病稳定率为 42.9%,表明该药物可以在一系列血液系统恶性肿瘤中达到控制病情的作用,Ailawadhi 总结道。

莫纳什大学公共卫生与预防医学学院癌症研究教授 John Raymond Zalcberg、MBBS 博士分析讨论了瑞普替尼(Qinlock) 探索剂量递增策略对晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的疗效的3 期 INVICTUS 试验 (NCT03353753) 。

Zalcberg 说,该研究对疾病进展后的GIST 患者进行了上述策略的验证,在剂量增加的患者中观察到了获益。Zalcberg 指出,在患者每天服用一次剂量出现进展后,随着剂量递增,他们获得了后续益处,取得中位无进展生存期 2 (PFS2) 为 3.7 个月。根据 Zalcberg 的说法,这比安慰剂组要好得多。

尽管 PFS2(定义为从首次给药 ripretinib 到疾病进展或死亡的时间)略低于中位 PFS1(定义为从随机分组到疾病进展的时间)的 4.6 个月,,但与安慰剂组相比似乎确实有明显的益处,Zalcberg 说。

纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家 Ghassan K. Abou-Alfa 医学博士根据 ClarIDHy 3 期研究 (NCT02989857) 的结果讨论了 替比索 (商品名Tibsovo) 在 IDH1 突变型胆管癌中的疗效。

Abou-Alfa 说,基于无进展生存期 (PFS) 的主要终点,该研究的结果是积极的,该终点在 6 个月和 12 个月时表现出明显的疾病控制。值得注意的是,安慰剂组 70% 的患者后续交叉到 替比索(ivosidenib)治疗,存活率明显提高。

Abou-Alfa 表示,替比索(ivosidenib)组的患者的中位总生存期 (OS) 显着提高了 10.3 个月,而未交叉的安慰剂组患者的等级结构保留失效时间模型(RPSFT)调整后的 OS 为 5.1 个月说。他说,这转化为存活率翻倍,这在胆管癌中并不常见。

此外,Abou-Alfa 解释说,与该药物相关的不良反应是有限的,生活质量也有利于 ivosidenib。Abou-Alfa 总结道,在胆管癌患者广泛应用 替比索(ivosidenib)将是一个令人兴奋的前景。

         

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