世易医学汇丨ASCO Direct China第一期回顾——中外专家共话食管癌免疫治疗新进展

3月13日北京时间上午9点,在今年刚刚结束的美国临床肿瘤学会消化道肿瘤研讨会(ASCO-GI)后,由世易医健(eChinaHealth)主办,百济神州公司赞助举办的一场食管癌领域中外专家高端对话如期顺利开展。本次会议特邀中国医学科学院肿瘤医院李印教授以及美国贝勒大学医学院Ronan J.Kelly教授共同担任会议主席,另有国内外多名食管癌领域专家线上线下齐聚,围绕全球食管癌免疫治疗进展畅所欲言。

众所周知,CheckMate -577研究是首个针对接受过三联方案(新辅助放化疗序贯手术)后有病理残存的食管癌/食管胃交界处癌患者的全球、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。主要终点分析显示,安慰剂相比,免疫治疗可显著带来患者生存获益,翻倍延长了患者无病生存(DFS)(22.4个月VS 11.0个月,P=0.0003),并大幅降低31%的死亡风险。在预先设定的亚组分析中,所有亚组患者都观察到了一致的DFS获益。在肯定的疗效基础之上,免疫辅助治疗的总体安全性及患者耐受性也令人满意。

本研究的主要研究者Ronan J.Kelly教授谈道,放化疗序贯手术后仍有病理残存或微小远处转移患者的治疗一直是有临床争议的热点问题,在美国及欧洲,观察等待或者化疗都缺少切实的研究证据。本次的研究结果弥补了这一空白,证实了免疫辅助治疗在食管癌患者中的确切疗效。对于食管癌治疗而言,免疫检查点抑制剂将登上更广阔的舞台。

            

                                                                   Ronan J.Kelly教授进行线上演讲

    

为进一步分析免疫辅助治疗对患者健康状态的影响,比利时鲁汶大学Eric Van Cutsem教授采用食管癌肿瘤治疗功能评估(FACT-E)量表、EQ-5D-3L、第7版全肿瘤治疗功能评估(FACT-G7)量表等对CheckMate-577研究入组患者进行多维度全面地健康相关生活质量(HROoL)分析。结果显示在长达一年的治疗过程中,接受免疫辅助治疗的食管癌患者,健康状态维持稳定。

Eric Van Cutsem教授指出,临床中对于免疫治疗应用的顾虑之一就是药物的安全性、患者耐受性以及免疫相关治疗不良反应,严重的药物相关不良反应有时令治疗变得非常棘手。而在该研究中对接受免疫辅助治疗的患者进行免疫相关TRAEs分析发现,患者出现的免疫相关TRAEs包括内分泌系统毒性、胃肠道毒性、肝肾毒性、肺毒性及皮肤毒性等,且多为1-2级TRAEs,3-4级TRAEs发生率不超过1%,未见5级TRAEs。免疫辅助治疗总体药物安全性良好。

                

                                                                Eric Van Cutsem教授进行线上演讲

    

北京大学肿瘤医院鲁智豪教授首先从免疫治疗在食管癌一线二线治疗研究入手,带我们了解了近两年免疫治疗在食管癌领域的最新研究进展。免疫治疗已成为食管癌一线二线治疗的标准方案,改写食管癌治疗的格局。百泽安RATIONALE 302研究作为首个在食管鳞癌取得阳性结果的全球Ⅲ期研究,患者入组来自全球,其中中国大陆58%,欧美21%日韩等亚洲其他国家地区21%。研究已取得阳性结果,预计将于今年ASCO大会上全球发布。荣幸的是,今天一同参会的Eric Van Cutsem教授是百泽安RATIONALE 302研究的欧洲领导研究者。另外免疫联合化疗在食管鳞癌一线治疗中的探索也获得了越来越多的关注,在已发布研究结果的KEYNOTE-590和RATIONALE 205两项研究中,帕博利珠单抗和替雷利珠单抗都显示出对食管癌患者明显的生存获益。值得一提的是,作为百济神州另一个食管癌的全球Ⅲ期研究,RATIONALE 306目前正在随访中,化疗方案临床普适性更强,结果值得期待。

接着,鲁智豪教授又分享了新辅助免疫联合放化疗及免疫辅助在食管鳞癌中的成功探索。其中,在局晚期可切除食管癌患者中,含免疫在内的新辅助治疗研究,探索性结果也将陆续发布。CheckMate-577研究证实了免疫辅助治疗为非pCR食管癌患者带来显著生存获益,并且已经被NCCN指南作为一类证据推荐。免疫作为食管癌新辅助以及辅助治疗的手段,都有望打破当前治疗格局。

最后,鲁智豪教授总结了目前全球局限期食管癌的免疫进展,多项III期临床研究正在开展之中,其中,领先启动并将于近期完成入组的百泽安RATIONALE 311研究,探索免疫联合同步放化疗治疗局限期食管癌的Ⅲ期研究,将于近期完成入组。

在三节内容丰富的学术演讲之后,对话环节由Ronan J.Kelly教授主持。参与该环节讨论专家除大会主席和讲者之外,还包括四川大学华西医院陈龙奇教授、福建省肿瘤医院柳硕岩教授、复旦大学附属中山医院谭黎杰教授、中国医学科学院肿瘤医院秦建军教授、山东省肿瘤医院杨文锋教授、中国医学科学院肿瘤医院康晓征教授。

免疫检查点抑制剂在食管癌中的应用场景也是本场对话中的重点之一,多位专家分享了自己在临床中应用免疫治疗的经验。谭黎杰教授讲道,既往新辅助放化疗后手术的三联模式,难以进一步满足临床需求,方案优化势在必行。对于术后辅助免疫维持治疗12个月患者是否可以耐受?患者的耐受和脱落率又如何?作为CheckMate -577主要研究者之一的Eric Van Cutsem教授通过对该研究中患者的生存质量随访分析,发现免疫辅助维持治疗的患者生存质量与对照组无显著差异,带给临床医生对免疫辅助维持治疗更多信心。

                                                                              现场精彩照片

大会最后,李印教授总结道:CheckMate-577研究为放化疗序贯术后存在病理残存的食管癌患者提供更多生存机会,也进一步丰富了免疫治疗在食管癌领域中的应用场景。学然后知不足,教然后知困。受限于CheckMate-577研究中的患者均是接受术前新辅助同步放化疗,因此更多食管癌患者术后免疫辅助治疗方案的探索将变得更有临床意义。由中国医学科学院肿瘤医院牵头的替雷利珠单抗食管癌术后辅助治疗研究,将于近期启动,有望为我们中国食管癌患者辅助治疗带来更多启示,造福更多患者。路漫漫其修远兮,我们在食管癌领域的应用仍需要更深入且广泛的探索,争取为中国食管癌患者带来更佳的生存获益。

                                                                        李印教授在会议现场发言

SWOG 1500研究:舒尼替尼对比卡博替尼、克唑替尼或沃利替尼治疗转移性乳头状肾细胞癌(pRCC)中的研究

City of Hope Comprehensive Cancer Center(美国希望之城综合癌症中心)的Sumanta (Monty) Pal教授介绍了“舒尼替尼对比卡博替尼、克唑替尼或沃利替尼治疗转移性乳头状肾细胞癌(pRCC):随机II期SWOG 1500试验研究的结果”。研究显示,与舒尼替尼相比,卡博替尼单药在转移性pRCC患者中显示有临床意义的PFS改善。研究支持卡博替尼可考虑作为这类患者的标准治疗选择。这些试验结果也发表在《柳叶刀》杂志上。

研究的主要终点为PFS,克唑替尼组(2.8个月)或沃利替尼组(3.0个月)的中位PFS并不比舒尼替尼组(5.6个月)有优势。相比之下,卡博替尼组患者的中位PFS为9.0个月,HR为0.60(95% CI:0.37-0.97,P= 0.019)。克唑替尼组和沃利替尼组几乎没有达到疾病缓解,只有一例被证实对沃利替尼有部分缓解。卡博替尼的客观缓解率ORR为23%,舒尼替尼为4%。

在次要终点的总生存期OS上还没有发现显著差异,但Pal博士说他们将继续关注这一结果,而且相对于舒尼替尼,卡博替尼有改善OS的轻微趋势。

该研究认为卡博替尼应作为pRCC患者系统治疗的新参考标准。

                    

                                                

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