世易医学汇丨复发/转移性头颈部鳞癌的优化免疫治疗——KEYNOTE-048研究结果更新

世易医健(eChinaHealth)获得美国临床肿瘤学会官方授权在中国举办ASCO Direct China系列会议,并精选其中精华试验进行发表

Barbara Burtness教授首先介绍了KEYNOTE-048研究之前已经公布的概况。KEYNOTE-048研究是一项随机、开放标签、治疗复发或转移性头颈部鳞癌(R/M HNSCC)患者的III期研究,KEYNOTE-048研究共入组了882例复发或转移性头颈部鳞癌患者,以1:1:1的比例随机入组,接受K药单药、K药联合化疗或EXTREME方案(EGFR抑制剂联合化疗)。对比Pembrolizumab单药治疗和EXTREME方案,结果显示,在PD-L1 CPS>=20和CPS>=1的患者中,Pembro单药均显著改善患者的OS,而且Pembro组的疗效持续时间更长、安全性更优。Pembro联合化疗同样具有优势,在PD-L1 CPS>=20和CPS>=1的患者中,Pembro联合化疗均显著改善患者的OS,持续缓解时间DOR更长,安全性和EXTREME方案相当。基于上述结果,FDA、EMA和日本都先后批准了Pembro单药或联合化疗用于CPS>=1或不考虑CPS状态的R/M HNSCC。然而,之前的研究尚未包含对Pembro一线治疗后进展的患者进行后续全身治疗的预后分析。

因此,本次ASCO报道的研究目的主要是在一线进展后续治疗的PFS2,以评估Pembro单药或Pembro+化疗一线治疗与EXTREME和后续治疗对患者预后的影响。PFS2被定义为从随机分组到下一线治疗的客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间。后续治疗方案主要是化疗和EGFR抑制剂。

总体而言,研究人员将301名使用Pembro单药治疗、281例Pembro+化疗、278例EXTREME治疗进行比较。Pembro单药治疗对比EXTREME,在PD-L1 CPS≥20和CPS≥1的患者中,Pembro组的PFS2较长,在总体人群中,两种方案的PFS2相当。而Pembro联合化疗在PD-L1 CPS≥20、CPS≥1和总人口中,Pembro联合化疗组的PFS2较长。

最后,Barbara Burtness教授总结,根据KEYNOTE-048试验的分析,对于PD-L1阳性R/M HNSCC患者,与EXTREME方案相比,Pembrolizumab单药或联合化疗均能得到更好的PFS2结果。这些数据进一步支持使用Pembro单药和联合化疗作为R/M HNSCC的一线治疗标准。

想了解Barbara Burtness教授现场精彩演讲及更多最新临床研究,欢迎进入回放通道观看!

                                                                        

                                                               请长按三秒,识别二维码观看视频


延伸阅读:EXTREME方案和研究

2008 年,EXTREME 方案一线治疗 r/m HNSCC 的研究结果发布于新英格兰医学杂志,在全球获批,已成为全球一线治疗 r/m HNSCC 的一个标准方案。

研究结果显示 EGFR 靶向治疗药物西妥昔单抗联合含铂化疗和 5-FU 一线治疗 r/m HNSCC 比铂类联合 5-FU 的双化疗治疗带来更显著的总生存(OS)获益,中位 OS 延长 2.7 个月(10.1 月 vs 7.4 个月),无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)也有显著改善。而且不同原发灶部位的HN SCC 患者 OS 获益程度不同,尤以口腔癌患者从 EXTREME 治疗方案中的获益最明显,死亡风险降低 58%,喉癌和下咽癌的 OS 获益则并不显著。

相比化疗方案,EXTREME 方案未明显增加 3 级或 4 级治疗相关不良反应的发生率(82% 对比化疗组的 76%),但 6 个周期的铂类 +5 FU 化疗周期长,毒副反应对多数患者很常见。每周一次的西妥昔单抗带来了一定比例的 3 级以上输液相关不良反应、脓毒症(包括感染性休克)、低镁血症、皮肤反应的增加。

EXTREME方案在之后的 10 年里一直无法被替代,直到 2018 年在 ESMO 大会上公布的 III 期临床研究 KEYNOTE-048 的研究结果显示 PD-1 免疫检查点抑制剂Pembrolizumab单药方案,以及联合顺铂和氟尿嘧啶(5-FU)方案完胜了 EXTREME 方案。


我很荣幸能够与中国医学界和患者分享2021年ASCO GU会议主题!

TheraP 研究:LuPSMA对比cabazitaxel治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)

Peter MacCallum Cancer Center(澳大利亚墨尔本彼得马克卡伦癌症中心)的Michael Hofman博士介绍了“177Lu-PSMA-617(LuPSMA)与卡巴他赛在多西他赛治疗后进展的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者中的疗效比较,包括无进展生存期(PFS)和患者报告结果(PROs)(TheraP ANZUP 1603)”。对于接受多西他赛治疗的mCRPC,177Lu是一种很有前景的、靶向表达PSMA肿瘤的放射性药物。在TheraP试验中,LuPMSA与卡巴他赛进行比较,具有明显更优的药物活性(PSA下降50%以上的比例更高、PFS更长和ORR更高)、较少的3-4级不良反应发生率、对总体健康状况的影响相似、以及某些PRO领域的改善。在PSA下降50%以上的比例上, 试验达到了主要终点,177 Lu-PSMA组显著优于卡巴他赛组:66%对37%。这些数据也发表在《柳叶刀》杂志 。

Lutetium PSMA-617是有希望替代卡巴他赛的药物,并且LuPSMA代表了一种新的有效的放射性药物治疗mCRPC。与卡巴他赛相比,LuPSMA治疗的客观缓解率ORR增加了一倍:49%对24%。据报道,LuPSMA组中有33%的患者发生3级和4级毒性反应,而卡巴他赛组中有53%发生3级和4级毒性反应。

在雄激素靶向治疗和紫杉醇化疗后,mCRPC患者的有效治疗很有限。LuPSMA代表了一种新的治疗方法,可能会改变我们对这些患者的治疗格局。我们期待着VISION试验,在美国进行的LuPSMA注册试验。

      

        

   

《世易医学汇》服务于医疗医药领域医生和药企专业人士!《世易医学汇》秉承精益求精的态度,持续为中国医生以及新药研发企业提供更多和更深度的国际医疗医药报道! 

                                                                       

                                                                              扫描二维码关注

                                                             编辑计划(第一季)

欢迎加入“世易医学汇微信群”,共同讨论医学文章相关的话题。

                                                                     

                                                         请扫描上方二维码或添加下方工作人员入群