摘要分享丨Pre-ASCO中国临床肿瘤峰会第三期-肿瘤临床试验联盟在全球肿瘤新药研发中的贡献

5月23日,由美中抗癌协会(USCACA)和世易医健(eChinaHealth)举办,百济神州(BeiGene)合办的Pre-ASCO中国临床肿瘤峰会第三场网络会议成功举办。会议摘要由世易医健与环球生技于中国大陆及台湾地区共同发布!

           
第三期网络会议主题为“肿瘤临床试验联盟在全球肿瘤新药研发中的贡献”。会议分别邀请了中国胸部肿瘤研究协作组专家吴一龙教授和美国西南肿瘤协作组专家Karen Kelly教授,以及跨国企业肿瘤研发专家,分享对临床试验联盟成功的见解以及对全球合作的想法。会议由中国创胜集团(Transcenta Holdings) 首席医学官徐莉博士担任论坛主持人。

           

           

吴一龙 教授

广东省人民医院

 

为肺癌特殊突变基因建构适合标靶治疗

吴一龙教授分享了CTONG在临床试验上的设计经验。

中国胸腔肿瘤研究协作组于2007正式成立,目前在中国已有37个成员单位加入,该组织成立的目的是集结胸腔肿瘤治疗上有诊疗、科学研究实力和临床经验的成员,一同为提高胸腔肿瘤患者生存与生活质量,同时让研究、设计、展开多中心临床试验。

该协作组成立至今,其临床研究已登上多场大型肿瘤医学年会,包含美国肿瘤医学会(ASCO)、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、世界肺癌大会(IASLC)以及各大国际医学期刊。

          

吴教授特别分享其在2017年发表的临床研究,该研究是一项随机、开放的三期临床试验CTONG 1104(ADJUVANT),在中国27个中心对483例患者筛查,其中222例EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)术后患者,随机分配Iressa(Gefitinib)或顺铂类(Cisplatin)药物治疗。

吴教授表示,该试验是以意向分析(Intention-to-treat)方法进行,意旨被随机分派的受试者都会被纳入最终分析。而该试验主要终点为无病存活率(Disease-free survival,DFS),在中位随访36·5个月,接受Gefitinib治疗者DFS为28.7个月,Cisplatin组别则为18个月,明显增加患者生存。

他强调,临床试验纳入试验者标准很重要,吴教授解释,早期试验只是看病人EGFR是否过度表达或活跃,而不是EGFR的突变,此外亚洲肺癌患者发生EGFR突变机率比西方国家高,ADJUVANT招募具有EGFR突变患者,这也可以解释之前试验没有显示出标靶治疗的益处的原因。

接下来,中国胸腔肿瘤研究协作组还会进行更多临床试验,针对这种重要的基因突变、或双突变设计更多适合的临床试验。


Karen Kelly 教授

加州大学戴维斯医学院

 

非小细胞肺癌精准治疗 需要更多伞型试验

Karen Kelly教授分享了SWOG组织如何制定肺地图(Lung MAP)伞状试验(umbrella trials)以进行先导型临床研究。

SWOG是一个全球性的癌症研究团体,1956年在国家癌症研究所(NCI)计划下成立,目标是透过全球临床试验专家共同设计、研究,并在公共单位资助下以新的策略疗法进行癌症临床试验。目前成员遍及美国47州和其他六个国家。

在SWOG组织支持下,其进行的临床试验已有14种新的癌症药物获得批准,目前,也对100多个癌症护理标章完成修正。

SWOG组织于2012年设计的Lung MAP试验是与NCI、美国食品药物管理局(FDA)、美国国立卫生研究院基金会(FNIH)、癌症研究之友(friend of cancer research)共同协议产生,其研究侧重于鳞状细胞癌未满足的需求。

          

Kelly教授表示,该设计是将鳞状非小细胞肺癌,以集中式生物标记(Biomarker)进行分析,再将非生物标记、与生物标记分成两群,其中生物标记组再分成不同目标的子研究。

主要的子研究临床发展流程,会从筛选药物开始,经过概念发展、生物标记找寻与定义、再透过癌症治疗评估专家(CEPT)修改,进入Protocol制定,中间再透过CEPT、癌症IRB委员反复评估后批准执行。

Kelly教授说,针对非小细胞肺癌精准医学的进一步发展,有必要使用更多这种伞式试验来评估遗传突变,以及无法从标准疗法中受惠之病人。

Lung-MAP,依不同条件量身订制治疗方法,也比传统的临床试验模型更灵活, Kelly教授说,这样的试验可使患者和临床研究人员更容易找到彼此,也确保治疗的效能提升。


Todd Yancey 博士

百济神州

全球医疗与新市场开发高级副总裁

 

中国医改为跨国临床科学带来巨大优势

Todd Yancey博士以本场论坛主题同名讲题,分享中、美临床联盟合作趋势。他指出,自2017年起中国加入国际医药法规协和会(ICH),为全球临床科学生态系带来了庞大的患者群,剧烈地加速了临床开发、同时降低成本。

Yancey博士进一步指出,特别是中国进行医改下,国家医保目录药物列表(National Reimbursement Drug List; NRDL),被纳入其涵盖范围的肿瘤产品销售额一飞冲天。

Yancey博士认为,中国非常适合被纳入全球性临床试验,不但可以导入次世代的临床科技,加上中国的商化能量和跨国商业模式,都使得中国成为未来在国际临床试验取得重大成功的关键因素。

现在,世界各国的未满足医疗需求(unmet medical needs)都不一样,例如中国盛行的癌症种类和美国不同,前四大分别是肝癌(51%)、咽喉癌(49%)、胃癌(45%)、肺癌(38%)。

          

想要建立跨国合作,必须要有够国际化的研究决策团队、全球化制造标准和供应链,并评估不同地域对新药的可取得性、可近性等现实考虑。若能发挥这些优势,将能使得伙伴关系变成临床试验迈向成功的催化剂(catalysts)。

百济神州正与美国积极进行合作。去(2019)年11月,百济神州的Brukinsa (zanubrutinib)获得美国FDA批准,应用于难治型/复发型被套细胞淋巴癌(mantle cell lymphoma, MCL)成年患者的二线新药。

除此之外,另1项肿瘤新药----替雷利珠单株抗体(BGB-A317),也已经在中国获准上市。

此外,百济神州在去(2019)年11月获美国生技大厂安进(Amgen)青睐,以27亿美元入股百济神州进行全球战略合作。除了安进,也从新基(Celgene)获得REVLIMID (lenalidomide)、ABRAXANE(紫杉醇白蛋白)、VIDAZA (5-Azacytidine)等肿瘤药物在中国的销售许可。


钱雪明 博士

创胜集团

首席执行官

 

临床试验联盟扩增CRO招募、运作效率、执行弹性

钱雪明博士分享了“临床试验联盟如何加速抗癌疗法的开发”。他表示,国际间的临床试验联盟,例如本次会议中提及的SWOG、ECOG、CTONG,都是发展精准免疫肿瘤疗法的重要助力。

钱博士认为,临床试验联盟不只是提供多国多中心的契机,也让带有罕见基因突变患者的筛选、大规模伞状试验(umbrella trial)变得更容易进行。此外,也让临床研究委托(CRO)执行架构弹性变得更大,透过联盟旗下的签约单位(sub-contractors),扩增临床试验研究场域(research sites)更加容易。

钱博士特别指出,以LUNG-MAP和SWOG等联盟为例,无论是在招募和运作的效率,透过联盟关系都提升了。例如:透过一次检测,就能扫描超过200个癌症相关基因,方便同时进行多项试验的次研究(multiple trial sub-studies),不需要每个研究都做一次。

         

此外,联盟里每种不同的药可以共同遵循一套共同的「主流程」(master protocol),不须每种药都依循自己的开发流程。未来药物如果顺利达到安全及有效性标准,其连同的诊断生物标志也能一并取得FDA的核准。

创胜集团在2012年成立,聚焦于特定生物标志(biomarker)驱动之免疫肿瘤疗法研发,目前在中国苏州、杭州、北京、上海及美国波士顿皆设立研发据点。目前进度最快的药物研发计划Claudin18.2 (CLDN18.2)人源单株抗体,甫于4月20日取得美国FDA核准启动临床试验,目前正进行到临床一期试验。创胜预计在2021年第二季,于香港证券交易所(HKEX) IPO。


罗锋 博士 

原力生命科学

资深副总裁&首席研发官

 

转译肿瘤学临床策略加速药物早期开发

罗锋博士分享了如何透过转译临床一期试验策略调整,来加速早期开发。

他举例,原力先在美国执行临床一期试验,再将取得的建议临床二期剂量(RP2D)应用在中国的临床一期试验中,再针对中国及亚洲的癌种作调整;此外,在临床一期试验利用生物标记定义试验终点(endpoints),也能在药动药效(PK/PD)、单一疗法开发的概念验证更加有效率。

罗博士表示,从概念发想到进入临床试验前阶段,学术研究单位就可以与生技公司携手转译合作,从药物探索阶段就进行天使创投募资、建立新创、IPO、药物授权等工作,预计到了临床二期试验阶段,就更能透过合作、交易或并购,将开发中的药物转予大药厂。

罗博士也指出,从2010年进展到2018年,越来越多筛选技术已经实际应用在早期临床试验,如今已不只让突变筛选和次世代定序专美于前,微卫星体不稳定性检测(MSI)、nCounter(精准基因定量表达)分析系统、免疫染色(IHC)案例也越来越多。

          

原力生命科学去年10月才由礼来亚洲基金领投,完成 1.26 亿元人民币A轮融资。是一家位于粤港澳大湾区的”first in class”生物医药开发公司,由一群长年在跨国制药公司从事创新药研发的科学家和资深高管所创立,创始人兼执行长孙勇奎博士2016年被选入美国国家工程院院士。

目前,「原力生命」主要集中在抗肿瘤药的早期开发、优化及IND研发与申报。公司的经营策略也是透过肿瘤转译学,先通过内部研发,再结合跨境战略合作、收购与特别许可等方式,或引进外部研发成果以构建一个高度差异化、多元化(包括小分子及大分子)、均衡化的肿瘤药物研发产品线,并最终将其转化为创新型抗肿瘤药物,满足患者未满足的医疗需求。

          

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