摘要分享丨Pre-ASCO中国临床肿瘤峰会第二期-中美肿瘤治疗药物的最新进展

5月16日,由美中抗癌协会(USCACA)和世易医健(eChinaHealth)举办,百济神州(BeiGene)合办的Pre-ASCO中国临床肿瘤峰会第二场网络会议成功举办。会议摘要由世易医健与环球生技于中国大陆及台湾地区共同发布!

第二期网络会议主题为“中美肿瘤治疗药物的最新进展”,聚焦于中美两国的早期肿瘤药物研发。会议由诺华制药全球临床项目负责人,美中抗癌协会的石明博士主持。

张力 教授

中山大学肿瘤防治中心

中国肿瘤学I期临床试验联盟

 

一期临床试验地点分布不均、代表性不足、研究设计重复性高

张力教授分享中国肿瘤学临床一期试验的进展与挑战。

他表示,根据中国肿瘤学I期临床试验联盟(Chinese Phase 1 Oncology Trial Consortium)的调查显示,中国肿瘤学研究面临三大挑战,分别是,一期临床试验地点分布不均、中国恶性肿瘤的代表性不足、研究设计重复性高和缺乏新目标。

他进一步解释,中国肿瘤的临床一期试验,主要由18所研究机构或医院负责,而试验地点集中在北京、浙江、上海、广州为主。

另外,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma)、鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma)、胃癌(Gastric carcinoma)、食道癌(esophageal carcinoma)是中国常见的四大癌症,但肿瘤的临床一期试验,却很少针对这4种肿瘤。同时,中国制药商也比较专注于开发改良型新药,缺乏研究与开发新分子实体。

除了分析目前的挑战以外,张教授也提到自2017年中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)进行改革以后,一期开发计划有明显改善,例如,一期组合试验在2017年比例为9%,2018年增长到25%,以及2017年成立了中国肿瘤学I期临床试验联盟(ACTS),促进中国抗癌药物开发。

不过,他也指出,中国肿瘤学的一期临床试验仍存在挑战,例如,缺乏全球型的I期临床研究、对新型的组合试验更需制定全面性的规范等。


张向阳 博士

Hengrui Therapeutics Inc. 首席执行官

 

恒瑞明星药Pyrotinib有望成为治疗HER2阳性非小细胞肺癌

张博士分享了公司规模和旗下的肿瘤产品线。

恒瑞医药成立于1997年,2000年10月在上海证券交易所挂牌上市,目前市值约597亿美元,是中国A股医药股市值最高个股,是医药行业的研发龙头。2019年更入选全球制药企业全球制药企业TOP50榜单,排名第47位。

恒瑞产品线包括:片剂、口服溶液剂、原料药、麻醉药品、无菌原料、麻醉药品、精神药品等制造和销售。自2002年以来,销售额和盈利的年均增长率超过20%的年均增长率。2009年的营收为32.8亿美元,比2018年增长了33.7%。

另外,抗肿瘤、抗感染、手术用药是其三大主要业务,更是中国最大的抗肿瘤药物的研究和生产基地,抗肿瘤药占公司收入的60%以上。

张博士表示,恒瑞致力于创新研发,打造核心竞争力,2019年累计投入研发资金高达5.49亿美元,比2018年增长45.9%,占其营收比重16.7%。

恒瑞研发聚焦于抗肿瘤等潜力产品,目前共有6个产品上市,包括PD-1、pyrotinib、艾瑞昔布等,而不可逆性HER2抑制剂pyrotinib更是旗下的明星药。

张博士表示,pyrotinib在2018年获得CFDA有条件批准上市(conditional approval),作为HER2阳性转移行和复发型乳癌的二线治疗。

另外,恒瑞医药一直积极扩大pyrotinib的适应症,进军HER2阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的市场。

张博士表示,目前HER2阳性非小细胞肺癌未被满足需求。目前上市的HER2阳性不可逆抑制剂,其疗效有限,或存在安全性和耐受性问题,如neratinib和poziotinib。

他指出,在中国的研究数据显示,pyrotinib的客观缓解率(ORR)为22%,中位无恶化存活时间(MPFS)是6.8个月,存活期(OS)为14.7个月。相信其具有治疗HER2阳性非小细胞肺癌的潜力,有望成为该领域的市场首见(First-in-Class) 新药。


梅建明 博士

德琪医药首席执行官

 

ATG-010多发性骨髓瘤三期试验达终点 PFS改善47%

梅建明博士针对公司主力聚焦的肿瘤创新药物的开发和联合治疗进行介绍。

成立于2016年6月的德琪医药,创立之初,就得到美国新基(Celgene)公司入股并达成战略合作,专注于临床研发具差异化和独特性的创新药研究与开发、生产及销售。

成立以来,已取得7个临床批件、6款在研的创新药、10项正在亚太各地开展的跨区域临床试验,并建立起一条拥有12款临床及临床前创新药物的丰富产品线。

梅博士表示,ATG-010 (Selinexor)为目前发展最快的产品,是全球首款全新机制的核蛋白输出抑制剂(SINE),目前针对多种适应症开发中,包括复发难治多发性骨髓瘤(relapse/refractory multiple myeloma)、亚洲人较常见的大B细胞淋巴癌等。

其中,骨髓瘤适应症已在去年七月获美国食品与药物管理局(FDA)加速审核资格,已在国内外进入新药上市申请阶段(NDA)。

研究ATG-010与bortezomib、dexmethasone三药并用的试验「BOSTON」也已达到主要终点,无恶化存活期(PFS)中位数,相较于仅使用bortezomib和dexmethasone两药的对照组,改善了47% (对照组为9.46个月,三药治疗组为13.93个月)。

另一项进展可期的药物——ATG-008是全球首款针对B型肝炎病毒阳性肝癌的TORC1/2双靶点新药,正在中国、台湾和韩国等地,开展多国多中心临床试验。其中,TORCH-2试验,目的是测试其与PD-1抗体免疫疗法并用的疗效。

此外,针对骨髓分化不良症候群(MDS),德琪医药的ATG-016 (Eltanexor)对整体病人治疗能达到35%的客观缓解率(ORR)。

德琪医药其他主力开发的药物,还包括:可用于抗病毒与抗发炎的选择性核输出蛋白抑制剂(selective inhibitor of nuclear export, SINE) ATG-527 (Verdinexor)、PAK4/NAMPT双靶点抑制剂ATG-019(目前正在台湾进行实体肿瘤与非何杰金氏淋巴瘤临床试验中),以及ERK1/2抑制剂ATG-017(目前于澳洲进行血液肿瘤临床试验ERASER)等。


罗文 博士

索元生物医药首席执行官

 

NGS开发全新生物标记 加速药物开发

罗文博士介绍了其公司如何利用以次世代基因定序(NGS)为核心的药物开发平台,加速新药的开发。

索元生物是一家利用其独创生物标记物平台技术,以快速、有效的模式开发一类新药的精准医疗企业。

目前,索元生物拥有已开发至临床后期的四个创新药 DB102、DB103、DB104 和 DB105 的全球权益,均为一类全球首创药物(First in Class)。

罗博士表示,每年有超过100种药物会在临床2/3期试验中失败,但从这些失败的试验中,能发现许多更有价值的证据。

索元透过以NGS分析试验参与者的血清样本,进一步分析出过去未发现的特定生物标记(biomarker),再以此作为临床试验研究时的病人纳入标准,便能大幅提升试验成功率。

像是索元在2014年向礼来(Eli Lilly)取得抗肿瘤药DB102 (enzastaurin)的全球授权后,公司就利用这套逆向全基因扫描的技术持续进行研发,目前正在进行弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床三期试验中。

罗博士表示,索元找到DGM1这项生物标记,可能是该药物是否对病人有效的关键,具有DGM1的组别(DGM1+)相较于DGM1-组别,使用药物后的存活率明显较高,一年后存活率达到80%。

同时,DB102也正在行针对神经胶母细胞瘤(GBM)的临床2b期试验中。

DB103(pomaglumetad)原为礼来公司开发产品,用于治疗精神分裂症。目前已启动临床试验,有望成为该领域的重磅品种;DB104(liafensine)原为ARMI/BMS开发产品,用于治疗抑郁症;DB105原为芬兰奥立安集团开发产品,用于治疗阿兹海默症。


万云涛 博士

石药集团临床开发事业部总裁

 

石药拓展平台式战略合作伙伴 提升药物研发实力

万云涛博士介绍了其公司坚实研发实力的策略。

石药集团本身拥有多项药物相关研发平台,包括小分子药物筛选与研究平台(已有超过30项创新的候选药物,其中十多项已进入临床阶段)、药物合成平台、奈米药物平台(包括奈米脂质体、白蛋白奈米粒子等平台,总计有多达61项专利、11项产品进入临床阶段)、赋形剂开发平台等。

万博士表示,在大分子药物方面,石药透过广泛与其他生技制药公司合作,来拓展研发平台实力,像是与美国的Dophen (拥有抗体药物复合体(ADC)开发平台、其第一项ADC候选药物SYSA1501正在中国进行临床试验中)、AlaMab (拥有创新抗体开发平台,目前专注于骨癌、脊髓损伤等领域)、NovaRock (功能性抗体开发平台,可帮助早期的抗体开发),以及中国的上海津曼特生物科技有公司、友芝友生物制药等。

石药目前开发锁定的六大领域为:肿瘤学、自体免疫疾病、精神疾病、消化与代谢疾病、心血管疾病与抗感染领域,其中,肿瘤学是新药产品数量最多的领域。

其研发产品线则包括锁定肿瘤、心血管疾病、代谢疾病等的小分子药,共有超过40项正在开发中;大分子药物则有超过50项开发中,多数锁定在肿瘤领域。

而未来三年,石药将持续扩增产品线,万云涛也强调,公司仍需持续扩充其研发能量。

石药集团于1944年在香港证交所上市,与是恒生指数编制50年来的第一支医药股,目前公司共有超过1800名研发人员,300项以上的研发项目进行中,主要生产基地位在河北石家庄,而在北京、上海、石家庄皆设有研发据点。